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Scientific Reports 12권, 기사 번호: 11514(2022) 이 기사 인용

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우리 연구의 주요 초점은 종양 미세 환경 내 비만 세포 매개체(히스타민, VEGF 및 TNF-α)의 종양 지지 역할과 단백질 키나제에 대한 영향을 방지함으로써 시메티딘과 비타민 C의 항암 활성을 평가하는 것입니다. 마우스의 Ehrlich 유발 유방암에서 A(PKA)/인슐린 수용체 기질-1(IRS-1)/포스파티딜이노시톨-3-키나제(PI3K)/세린/트레오닌 키나제-1(AKT)/라파마이신의 포유동물 표적(mTOR) 큐 . 복합제의 항증식 활성과 병용지수(CI)를 평가하기 위해 시험관내 연구를 실시했다. 또한 Ehrlich 모델은 Ehrlich 복수 암종 세포(EAC)를 유방 지방 패드에 피하 주사하여 마우스에서 유도한 후 9일 동안 방치하여 명백한 고형 유방 종양이 발생하도록 했습니다. 병용 요법은 최고의 항증식 효과를 나타냈으며, MCF7 세포주에서 CI < 1은 약물 상호 작용의 시너지 유형을 나타냅니다. 생체내 연구와 관련하여, 이 조합은 종양 부피와 혈청 종양 표지자 암배아항원(CEA) 수준의 상승을 감소시켰습니다. 혈관 신생의 지표인 CD34에 대한 혈청 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수준과 면역조직화학적 염색이 완화되었습니다. 또한 산화 스트레스와 염증 상태를 되돌렸습니다. 한편, 이는 종양 생존을 방해하는 세포사멸을 증가시켰습니다. 또한, 증가된 히스타민 및 순환 아데노신 모노포스페이트(cAMP) 수준을 해결하여 (PKA/IRS-1/PI3K/AKT/mTOR) 신호의 활성화를 방지했습니다. 마지막으로 우리는 상승적 조합이 혈관 신생 감소, 산화 스트레스, 세포사멸 증가, PI3K/AKT/mTOR 신호의 활성화 억제를 통해 유망한 항종양 효과를 제공하고 유방 치료 옵션으로의 사용을 제안한다는 결론을 내렸습니다. 암.

유방암은 전 세계 여성들에게 사망률과 질병률을 유발하는 가장 흔한 유형의 신생물 중 하나입니다1. 화학요법, 방사선, 수술 등 효과적인 기존 암 치료법이 있음에도 불구하고 환자들은 일반적으로 이러한 치료법으로 인해 많은 부작용에 직면합니다. 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 유방암에 대한 새로운 치료 옵션을 찾는 것이 시급합니다.

에를리히 유발 유방암은 생쥐에서 발생하는 공격적인 미분화 유선 선암종입니다. 유도 기간이 짧고 인간의 유방암 발병 기전과 유사한 간단한 모델이므로 암에 대한 유망 신약 연구에 주로 사용됩니다2.

종양미세환경(TME)은 암세포의 유지, 재발, 침습성 및 치료 저항성에서 섬유아세포, 내피세포, 암 줄기세포, 면역 세포 등 상주 세포의 역할에 대해 광범위하게 연구되어 왔습니다3. Paul Ehrlich는 다양한 유형의 인간 고형 종양, 특히 유방암에서 종양 관련 비만 세포(TAMC)라고도 불리는 비만 세포의 존재를 최초로 보고한 사람입니다4. TME에서 TAMC의 역할은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 한편, 일부 연구자들은 비만 세포 침윤이 일부 유형의 암에서 예후 개선을 예측한다고 보고했습니다5. 반면, TAMC는 히스타민, 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 종양 괴사 인자-알파(TNF-α) 및 섬유아세포 성장 인자와 같은 혈관신생 촉진 인자의 생산을 통해 종양 진행에 중요한 역할을 합니다. FGF)4. CD34는 종양 성장 중 새로운 혈관 형성 상태를 식별할 수 있기 때문에 종양 혈관신생에 대한 특정 마커로 간주됩니다6.

히스타민은 주로 TME의 호염기구와 TAMC에서 생산됩니다. TME에서 증가된 히스타민 수준과 히스타민 수용체(H1R-H4R)의 발현 수준은 종양 진행에 중요한 역할을 합니다. 더욱이 히스타민은 HR과 상호작용하여 점점 더 많은 TAMC를 모집하여 악순환을 초래할 수 있습니다7.